Фармакологическое действие
Н1-гистаминоблокатор, оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию, стабилизирует мембраны тучных клеток и препятствует высвобождению из них биологически активных веществ (гистамин, серотонин, лейкотриены, тромбоцит-активирующий фактор и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления. При интраназальном введении уменьшает зуд и заложенность в носу, чиханье, выделение слизи. Ослабление симптомов аллергического ринита отмечается в течение 3 ч. Эффект достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 12 ч. При субконъюнктивальном введении - уменьшение признаков аллергического воспаления глаз (гиперемия, болезненность, зуд, слезотечение, отек век). Эффект проявляется через 10 мин и сохраняется в течение 12 ч. В экспериментах не выявлено канцерогенного и мутагенного действия. У мышей при назначении в дозе в 550 раз превышающей рекомендованную для интраназального применения оказывает эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие (внешние дефекты и аномалии скелета).
Фармакокинетика
Адсорбируется со слизистых оболочек дыхательных путей, создавая в крови концентрации пропорциональные дозе. Биодоступность при приеме внутрь - 81%, после интраназального применения - 40%, объем распределения - 14.5 л/кг. Связывается с белками крови на 80-90%. Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный, проникает в жидкости и ткани. Метаболизируется в печени путем окисления с участием системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита десметилазеластина. Выводится почками в основном в виде неактивных метаболитов и экскреторными железами (включая лактирующие молочные). В условиях однократной интраназальной инстилляции десметилазеластин в плазме не определяется, но на фоне стабильной концентрации азеластина его уровень достигает 20-50% такового азеластина. При многократном применении глазных капель практически не определяется в крови. При повторном применении в дозе 0.56 мг/сут у пациентов, страдающих аллергическим ринитом, создает в крови концентрации более высокие (0.65 нг/мл), чем у здоровых добровольцев (0.27 нг/мл). T1/2 азеластина - 22 ч, десметилазеластина - 54 ч. На фоне ХПН (КК менее 50 мл/мин) AUC и Cmax (время ее достижения не изменяется) увеличиваются на 70-75%.
Показания
Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит.
Режим дозирования
Внутрь, по 2 мг 1-2 раза в сутки. Интраназально (предварительно очистив носовые ходы) - по 1 дозе аэрозоля (0.14 мг/0.14 мл) в каждую ноздрю 1-2 раза в сутки (не рекомендуется запрокидывание головы). Конъюнктивально - по 1 капле в каждый глаз 3-4 раза в сутки.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд. Со стороны дыхательной системы: приступы чиханья, фарингит, кашель, одышка, ощущение стеснения в грудной клетке, затрудненное дыхание, бронхоспазм. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, усталость, сонливость (особенно при использовании назального спрея). Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, жажда, горький привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, гастралгия (при неправильном интраназальном введении - запрокидывание головы). Прочие: тахикардия, гематурия, миалгия, увеличение массы тела. Местные реакции (при использовании назального спрея): раздражение, сухость, жжение или зуд слизистой оболочки носа, редко - носовое кровотечение. При использовании глазных капель: раздражение конъюнктивы; редко - сухость глаз, слезотечение, ощущение инородного тела или боль в глазу, отек, хемоз, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, кератопатия, кератит, эрозия или экскориация роговицы глаза, нарушение зрения, блефарит. Передозировка. Симптомы: вероятна повышенная сонливость. Лечение: симптоматическое.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет – спрей назальный, до 4 лет – глазные капли). С осторожностью: почечная недостаточность (назальный спрей).
Особые указания
При применении глазных капель не рекомендуется носить контактные линзы. Во время лечения необходимо избегать употребление этанола и применение средств, угнетающих ЦНС. Следует учитывать возможность появления головокружения и сонливости.
Лекарственное взаимодействие
Усиливает (взаимно) седативный эффект этанола и др. средств, угнетающих ЦНС. Кетоконазол снижает концентрацию азеластина в плазме, циметидин повышает.
