Лирика (капсулы 75 мг № 56) Пфайзер Инк США Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ Германия

Противоэпилептическое средство.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((5)-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота).

 Механизм действия
Хотя точный механизм действия прегабалина еще неясен, было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. Предполагается, что такое связыва­ние может способствовать проявлению его анальгети-ческого и противосудорожного эффектов. Эффективность прегабалина отмечена у больных с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией. Эффективность при других типах нейропатической боли не изучалась. Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% больных, получавших прегабалин, и 18% больных, при­нимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% больных группы прегабалина и 18% больных группы плацебо, У больных, испытывавших сонливость, уровни ответа были 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо. Эпилепсия

При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режи­мах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Фармакокинетика

Всасывание
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентра­ция препарата в плазме достигает пика через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодо­ступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Всасывание прегабалина ухудшается под влиянием пищи. При этом Смах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.

 Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизме­ненном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

 Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизме­ненном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа.

Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомен­дуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных приема едини­чной дозы. Следовательно, необходимости в регуля­рном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме. Нарушение функции почек Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что препарат в основном выво­дится почками, у больных с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата

Нарушение функции печени
Фармакокинетика прегабалина у больных с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации препарата в плазме. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клирен­са креатинина. Пожилым людям с нарушенной функци­ей почек может потребоваться снижение дозы препа­рата.

Показания
Нейропатическая боль
Лечение нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
В качестве вспомогательного средства у взрослых с парциальными судорогами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Режим дозирования

Внутрь независимо от приема пищи. Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема.
Нейропатическая боль
Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.

Эпилепсия
Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/сут.

Отмена прегабалина
Если лечение прегабалином у больных с нейропатической болью или эпилепсией необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели.

Применение у больных с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение у детей и подростков (12-17 лет). Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены.

Применение препарата у детей не рекомендуется.

Применение у пожилых людей (старше 65 лет). Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи  со снижением функции почек.

Побочное действие
По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у более чем 9000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 13 и 7% соответственно. Основными нежела­тельными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение и сонливость, в зависимости от их субъективной переносимости. В таблице перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распре­делены по системам и частоте (очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (>1/1000, <1/100) и редкие (<1./1000)).

Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.

Кровь и лимфатическая система:

Редкие: Нейтропения, нарушения метаболизма и питания.
Частые: повышение аппетита
Нечастые: анорексия.

Психические расстройства.

Частые: эйфория, спутанность сознания, сниже­ние либидо, раздражительность
Нечастые: деперсонализация, аноргазмия, беспо­койство, депрессия, ажитация, лабиль- ность настроения,усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необыч­ные сновидения, увеличение либидо, панические атаки, апатия
Редкие: растормаживание, приподнятое настроение

Неврологические расстройства

Очень частые: головокружение, сонливость
Частые: атаксия, нарушение внимания, нару­шение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия
Нечастые: когнитивные расстройства, гипестезия, дефекты полей зрения, нистагм, нару­шение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, голово­кружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых и коже, интенционный тремор, ступор, обморок
Редкие: гипокинез, паросмия, писчий спазм

Изменения со стороны органа зрения

Частые: туман перед глазами, диплопия Нечастые: нарушения зрения: снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, а также сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение.
Редкие:мелькание искр перед глазами, раздра­жение глаз, мидриаз, осциллолсия (субъ­ективное ощущение колебания рассмат­риваемых предметов), нарушение восп­риятия глубины зрения, утрата перифери­ческого зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия

Изменения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Частые: головокружение
Нечастые: тахикардия
Редкие: атриовентрикулярная блокада 1 степе­ни, синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия.

Сосудистые расстройства

Нечастые: «приливы»
Редкие: снижение артериального давления, похолодание конечностей, повышение артериального давления.

Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечастые: одышка, сухость слизистой оболочки носа
Редкие: назофарингит, кашель, заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке.

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: сухость во рту, запор, рвота, метеоризм
Нечастые: повышенное слюноотделение, гастро- эзофагеальный рефлекс, ощущение сни­жения чувствительности в полости рта.
Редкие: асцит, дисфагия, панкреатит

Изменения кожи и подкожных тканей

 Нечастые: потливость, папуллезная сыпь.
 Редкие: холодный пот, крапивница

Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечастые: подергивания мышц, припухлость суставов, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность в мышцах
Редкие: спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.

Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: дизурия, недержание мочи
Редкие: олигурия, почечная недостаточность

Изменения со стороны репродуктивной системы

Частые: эректильная дисфункция
Нечастые: задержка эякуляции, сексуальная дисфункция
Редкие: аменорея, боль в грудных железах, выде­ления из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.

Общие

Частые: утомляемость, периферические отеки и генерализованные отеки, чувство «опьянения», нарушение походки.
Нечастые: астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди
Редкие: усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб

Лабораторные исследования

Частые: увеличение массы тела
Нечастые: повышение активности аланин-амино-трансферазы, креатинфосфокиназы, аспартат-аминотрансферазы, снижение числа тромбоцитов.
Редкие: повышение уровня глюкозы крови, креатинина, снижение уровня калия крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов в крови.

Следующие побочные эффекты были отмечены при постмаркетинговом наблюдении:

Неврологические расстройства: головная боль
 Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие случаи отека языка, тошнота.
Изменения кожи и подкожных тканей: редкие случаи отека лица
Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Детский и подростковый возраст до 17 лет включи­тельно (нет данных по применению).

Беременность и лактация
Адекватных данных о применении прегабалина у беременных женщин нет. При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим прегабалин можно назначать при бере­менности только в том случае, если польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При лечении прегабалином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Сведений о выведении прегабалина с грудным молоком у женщин нет, однако замечено, что у крыс он выводится с молоком. В связи с этим во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью.

Передозировка

При передозировке препарата (до 15 г) каких-либо из не описанных выше нежелательных реакций зарегистрировано не было. При передозировке прегабалина проводят промывание желудка, поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ

Особые указания
Препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, в том числе непе­реносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз сахароснижающих средств.
Лечение прегабалином сопровождалось головокру­жением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность. Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог прегабалином и целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточны.

Лекарственное взаимодействие

Прегабалин выводится с мочой в основном в неиз­мененном виде, подвергается минимальному метабо­лизму у человека (в виде метаболитов с мочой выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, поэтому он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие. Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксико-доном или этанолом. Установлено, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фено­барбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клини­чески значимого влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содер­жащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновре­менно с прегабалином равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась. Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Условия и сроки хранения
Условия хранения: в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности: 3 года.

Не следует принимать препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.