Фармакологическое действие
Фолликулостимулирующее средство. Оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения.
Фармакокинетика
Биодоступность - 77%. TCmax после в/м или п/к введения - 12 ч. Благодаря постепенной абсорбции активного вещества из области инъекции и длительному T1/2 (12-70 ч), содержание ФСГ остается повышенным в течение 24-48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1.5-2 раза по сравнению с первым введением.
Показания
Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (в т.ч. гипогонадотропным гонадизмом), ановуляция (в т.ч. при синдроме поликистоза яичников); стимуляция суперовуляции при технологии экстракорпорального оплодотворения.
Режим дозирования
Устанавливается индивидуально, в зависимости от реакции яичников (по данным УЗИ, содержания эстрадиола). В/м или п/к. При ановуляторном бесплодии: начальная доза - 50-75 МЕ в течение 7 дней; при отсутствии ответа яичников дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или повышение содержания эстрадиола, свидетельствующие о достаточной реакции яичников (ежедневное увеличение концентрации эстрадиола на 40-100%); продолжают введение в течение 7-14 дней до достижения состояния преовуляции (наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме 300-900 пг/мл). Затем терапию прекращают и индуцируют овуляцию введением человеческого ХГ. Если количество растущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), то ежедневную дозу следует уменьшить. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от развития беременности (опасность появления многоплодной беременности). Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения: начальная доза в первые 4 дня - 150-225 МЕ, с последующим подбором индивидуальной дозы, исходя из реакции яичников. Средняя поддерживающая доза - 75-375 МЕ в течение 6-12 дней. При наличии 3 фолликулов диаметром 16-20 мм и концентрации эстрадиола в плазме 300-400 пг/мл на каждый фолликул диаметром более 18 мм, индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Побочное действие
Синдром гиперстимуляции яичников (боль в низу живота, тошнота, диарея; увеличение яичников и кист яичников, склонных к разрыву; асцит, гидроторакс, увеличение массы тела), местные реакции (гематома, боль, гиперемия, отек, зуд), аллергические реакции, многоплодная и внематочная беременность, артериальная тромбоэмболия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза, гипоталамуса; маточные кровотечения неясной этиологии, первичная недостаточность яичников; киста или гипертрофия яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; фиброма матки, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации.
Особые указания
До начала и в период лечения следует регулярно проводить УЗИ развития фолликулов и определять содержание эстрадиола в плазме. Перед началом лечения необходимо исключить наличие эндокринных заболеваний (щитовидной железы, надпочечников, гипофиза). После индукции овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышен риск развития многоплодной беременности. Поскольку у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно экстракорпоральное), часто имеются аномалии маточных труб, то у них также повышен риск развития внематочной беременности. У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии. При появлении симптомов гиперстимуляции яичников лечение следует прекратить, принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ (за исключением множественной овуляции, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников). В процессе лечения не выявлено формирования антител к фоллитропину-бета или белкам клеток-продуцентов.
Лекарственное взаимодействие
Кломифен усиливает реакцию яичников. После подавления функции гипофиза с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг фактора, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза фоллитропина-бета. Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
