Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Активируя рецепторы PPAR? (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина CIII. Активация PPAR-? также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и AII.
Фенофибрат является производным фибровой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPAR?.
Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению содержания фракции липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), к числу которых относится апопротеин В, и увеличению содержания фракции липопротеидов высоко плотности (ЛПВП), к числу которых относятся апопротеины АI и AII.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катоболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ишемической болезни сердца.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20 - 25% и триглицеридов на 40 - 55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10 - 30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20 - 35% использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: "общий холестерин/ЛПВП-холестерин", "ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин" и "Апо В/Апо АI", являющихся маркерами атерогенного риска.
Учитывая влияние фенофибрата на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете 2-го типа.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(а). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Фармакокинетика
Трайкор 145 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц.
Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.
Всасывание: максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента.
В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, максимальная концентрация в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому Трайкор 145мг можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Распределение: Фенофибровая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).
Период полувыведения: период полувыведения фенофиброевой кислоты (Т?) - около 20 часов.
Метаболизм и выведение: После применения внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.
Выводится, главным образом, с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофибровой кислоты, определяемый у пожилых пациентов не изменяется.
Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении.
При гемодиализе не выводится.
Показания
Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIa, IIb, III, IV, V) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение веса или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертония и курение.
Пациентам следует придерживаться диеты, которую они соблюдали до начала лечения.
Для лечения вторичной гиперлипопротеинемии препарат применяется в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется несмотря на эффективной лечение основного заболевания (например дислипидемия при сахарном диабете).
При применении препарата Трайкор 145 мг пациентам следует придерживаться диеты, которую они соблюдали до начала лечения.
Противопоказания
Препарат строго противопоказан в следующих случаях:
повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам лекарственного средства
печёночная недостаточность (включая цирроз печени),
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20мл/мин),
возраст до 18 лет,
наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном,
заболевания желчного пузыря,
период кормления грудью
врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу),
врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу),
аллергическая реакция на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты в анамнезе (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности).
С осторожностью:
при печеночной и/или почечной недостаточности, гипотиреозе;
пациентам, злоупотребляющим алкоголем;
пациентам пожилого возраста;
пациентам с отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям;
при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация
Беременность
Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата беременными женщинами. В экспериментах на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при назначении в ходе доклинических испытаний доз, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности таблетки Трайкор 145мг могут применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Период лактации
В связи с отсутствием данных о безопасности применения, препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Режим дозирования
Способ применения.
Таблетки Трайкора 145 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.
Трайкор 145мг можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Дозы.
Взрослые. По одной таблетке Трайкора 145мг один раз в сутки. Пациенты, принимающие по одной капсуле Липантила 200М или по одной таблетке Трайкора 160мг в сутки, могут перейти на прием 1 таблетки Трайкора 145мг без дополнительной корректировки дозы.
Пожилые пациенты. Рекомендуется примнимать стандартную дозу для взрослых (по одной таблетке Трайкора 145мг один раз в сутки).
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы (см. раздел "Особые указания").
Пациенты с заболеваниями печени. Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.
Препарат следует принимать длительное время одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения Трайкором 145мг. Эффективность лечения препаратом должна периодически оцениваться врачем.
Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 –х месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
>1/100, <1/10: боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести.
>1/1000, <1/100: случаи панкреатита.
Со стороны печени:
>1/100, <1/10: умеренное повышение концентрации сывороточных трансаминаз.
>1/1000, <1/100: образование желчных камней.
<1/10000: эпизоды гепатита. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения гепатита, отменить фенофибрат. (См. Особые указания).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
>1/10000, <1/1000: диффузная миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость. <1/10000: рабдомиолиз
Сосудистые нарушения:
>1/1000, <1/100: Венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы:
>1/10000, <1/1000: повышение содержания гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны нервной системы:
>1/10000, <1/1000: сексуальная дисфункция, головная боль.
Со стороны органов дыхания:
<1/10000: интерстициальные пневмопатии.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
>1/1000, <1/100: сыпь, зуд, крапивница или реакции светочувствительности.
>1/10000, <1/1000: алопеция.
<1/10000: фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергнутых воздействию солнечного света или искусственного УФ-освещения (например, кварцевой лампы) в отдельных случаях (даже после многомесячного применения без каких-либо осложнений).
Лабораторные исследования:
>1/1000, <1/100: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. Специфичный антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение.
Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты:
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.
В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО (международного нормализованного отношения).
Циклоспорин:
Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты:
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна (см. раздел "Особые указания").
Ферменты цитохрома Р450:
Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофибровая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2А6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Особые указания
Перед тем как приступить к лечению Трайкором 145мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3–х месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приёмом эстрогенов
Функция печени: При приеме Трайкора 145мг и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение уровня "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 месяцев лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) через каждые 3 месяца. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились концентрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения концентрации АЛТ и АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы прием препарата прекращают.
Панкреатит: Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения Трайкором 145мг. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы: При приеме Трайкора 145мг и других препаратов, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоалбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточности.
Токсичекое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного тповышения креатининфосфокиназы (КФК) (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение Трайкором 145мг необходимо прекратить.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомолизу, включая возраст старше 70 лет,отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям,>нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.
При приеме Трайкора 145мг одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим, совместное назначение Трайкора 145мг и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
Почечная функция: В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше верхней границы нормы лечение следует приостановить. В первые три месяца лечения рекомендуется определять концентрации креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
При применение препарата не было отмечено влияния на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами.
Условия и срок хранения
Список Б. В сухом месте при температуре не выше 25°С в заводской упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
