Фармакологическое действие
Гепатопротектор. Препарат, способствующий растворению холестериновых желчных камней.
Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает печеночную клетку от повреждающих факторов. Ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике. Индуцирует образование желчи, богатой бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Снижая синтез холестерина в печени и его всасывание в кишечнике, а также образуя с молекулами холестерина жидкие кристаллы, урсодезоксихолевая кислота уменьшает литогенность желчи, снижает холато-холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых камней и предупреждает образование новых кристаллов.
Урсосан оказывает воздействие на иммунологические процессы: уменьшается экспрессия антигенов гистосовместимости HLA-1 на гепатоцитах и HLA-2 на холангиоцитах, снижается активность иммунокомпетентных иммуноглобулинов (в первую очередь Ig M) и уменьшается выраженность патологических реакций в печени. Кроме того, уменьшается образование цитотоксичных T-лимфоцитов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь урсодезоксихолевая кислота всасывается в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. Cmax в плазме достигается в пределах 30-60 мин после приема.
Распределение
При регулярном приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в плазме крови, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками - 96-99%.
Терапевтический эффект препарата зависит в основном от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, а не в плазме крови. Максимальная концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе препарата 10-14 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи не повышается.
Урсодезоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Около 50-70% дозы выводится с желчью.
Показания
– первичный билиарный цирроз;
– первичный склерозирующий холангит;
– хронический и острый вирусный гепатит;
– желчнокаменная болезнь;
– хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы);
– токсические (в т.ч. алкогольные, лекарственные) поражения печени;
– муковисцидоз (кистозный фиброз печени);
– дискинезии желчевыводящих путей;
– билиарный рефлюкс-гастрит.
Режим дозирования
Таблетки Урсосана принимают внутрь, не разжевывая; при лечении желчнокаменной болезни и рефлюкс-гастрите - 1 раз/сут перед сном; при острых и хронических заболеваниях печени - 2-3 раза/сут во время еды.
Суточная доза препарата при хронических заболеваниях печени и для растворения холестериновых желчных камней составляет от 10 до 12-15 мг/кг массы тела (от 2 до 5 капсул). Курс приема препарата непрерывный и длительный (от нескольких месяцев до нескольких лет). При желчнокаменной болезни Урсосан принимают до полного растворения камней и еще в течение 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования.
При билиарном рефлюкс-эзофагите доза препарата составляет 250 мг/сут ( 1 капс.); курс лечения - 10-14 дней.
При первичном билиарном циррозе доза определяется из расчета 10-15 мкг/сут (при необходимости до 20 мг/кг); препарат принимают в течение 6-24 мес (до нескольких лет).
При первичном склерозирующим холангите препарат назначают в суточной дозе из расчета 12-15 мг/кг (до 20 мг/кг) в течение 6-24 мес (до нескольких лет).
При муковисцидозе препарат принимают в течение 6-12 мес и более в дозе из расчета 20-30 мг/кг/сут.
При токсических и алкогольных поражениях печени суточная доза составляет 10-15 мг/кг; препарат принимают в течение 6-12 мес и более.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, кальцинирование желчных камней.
Прочие: кожный зуд, аллергические реакции.
Противопоказания
– острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей;
– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуют применять негормональные средства контрацепции, или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Применять препарат с целью растворения желчных камней следует только при наличии холестериновых (рентгенонегативных) камней с размерами не более 15-20 мм, при функционирующем желчном пузыре, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного протока.
Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследование желчевыводящих путей.
Лекарственные средства, увеличивающие содержание холестерина в желчи (например, эстрогены, клофибрат), не следует применять одновременно с урсодезоксихолевой кислотой.
В настоящее время имеются клинические данные о возможности применения урсодезоксихоловой кислоты при холестазе и гепатопатиях беременных.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Урсосан не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид, могут снижать абсорбцию и эффективность урсодезоксихолевой кислоты (прием этих препаратов одновременно с Урсосаном нецелесообразен).
При одновременном применении с урсодезоксихолевой кислотой (у больных, перенесших трансплантацию органов) возможно увеличение абсорбции циклоспорина.
