Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Не обладает другими видами эндокринной активности. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.
Касодекс представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер.
Фармакокинетика
Всасывание
Касодекс хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение и метаболизм
Бикалутамид обладает высокой способностью (96%) связываться с белками и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут.
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме Касодекса 150 мг - 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.
Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы. В результате этого возможна кумуляция бикалутамида в организме.
Показания
– распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с применением аналога ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией (таблетки 50 мг);
– локализованный рак предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии (таблетки 150 мг);
– местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии (таблетки 150 мг) в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
– местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприемлемы (таблетки 150 мг), в виде монотерапии.
Режим дозирования
Таблетки 50 мг назначают взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) в дозе 50 мг/сут. Лечение необходимо начинать одновременно с лечением аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией.
Таблетки 150 мг назначают по 150 мг 1 раз/сут в виде монотерапии.
Пациентам с почечной недостаточностью и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Касодекс хорошо переносится большинством больных и, лишь в редких случаях, его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое действие Касодекса может обуславливать ожидаемые эффекты, включая приливы, зуд, а также болезненность молочных желез и гинекомастию, выраженность которых уменьшается после одновременно проведенной кастрации. Иногда у больных, принимающих Касодекс, возникает боль в животе, диарея, тошнота, рвота, астения, депрессия, алопеция, восстановление роста волос, гематурия, снижение либидо и сухость кожи.
При клинических испытаниях Касодекса были отмечены изменения со стороны печени (повышение уровня трансаминаз, желтуха, холестаз). Эти изменения чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения.
В отдельных случаях на фоне лечения Касодексом возможно развитие печеночной недостаточности, при этом причинно-следственная связь между развитием данного побочного эффекта и лечением Касодексом не установлена.
Кроме того, в ходе клинических испытаний при одновременном применении Касодекса и аналога ГнРГ были отмечены следующие побочные эффекты (как возможные побочные эффекты медикаментозной терапии, по мнению клиницистов, с частотой больше или равной 1%). Следует отметить, однако, что не удалось достоверно доказать причинно-следственную связь между этими эффектами и проводившейся терапией, кроме того некоторые из этих эффектов часто возникают у пожилых больных без приема Касодекса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: импотенция, никтурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или уменьшение массы тела.
Прочие: боль в животе, боль в груди, боль в области таза, ознобы.
Противопоказания
– одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
– повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
– Касодекс не назначают женщинам и детям.
Особые указания
С осторожностью применяют Касодекс у пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. у этой категории больных возможна кумуляция бикалутамида в организме. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения Касодексом. Поэтому при терапии препаратом необходимо периодически контролировать функции печени. В случае развития тяжелых изменений необходимо прекратить прием Касодекса.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных показано, что Касодекс является мощным антиандрогеном и индуцирует оксидазу со смешанными функциями. С этими свойствами Касодекса связаны изменения в органах-мишенях, включая индукцию опухолей у животных. У человека индукция ферментов не наблюдалась. Считается, что ни один из результатов исследования у животных не имеет непосредственного отношения к лечению распространенного рака предстательной железы у человека.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что Касодекс нарушает способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений о каких-либо фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Касодекса является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркера активности цитохрома P450 не обнаружено потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными средствами. Однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узким терапевтическим окном. Поэтому противопоказано одновременное применение Касодекса с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. Перед началом использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных препаратов (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.
Касодекс, по-видимому, не взаимодействует с лекарственными средствами, которые обычно применяют одновременно с ним. Показано, что в дозах до 150 мг/сут Касодекс не вызывает индукции ферментов.
Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса тем больным, которые уже получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре ниже 30°C. Срок годности - 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
круглосуточно