Фармакологическое действие
НПВП. Оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ 1 и 2, катализирующей образование Pg из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. По силе анальгетического эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит др. НПВП. Начало обезболивающего действия отмечается через 30 мин после в/м введения, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и продолжается 4-6 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь - быстрая. Биодоступность - 80-100%. Cmax – дозозависима и зависит от способа введения: после перорального приема 10 мг - 0.65-0.99 мкг/мл, TCmax - 10-78 мин, после перорального приема 15 мг – 0.82-1.46 мкг/мл через 12-54 мин; после в/м введения 30 мг - 1.74-3.1 мкг/мл через 15-73 мин, после в/м введения 60 мг – 3.28-5.82 мкг/мл через 12-54 мин; при в/в инфузии, 15 мг – 1.96-2.98 мкг/мл через 0.44-1.8 мин, после в/в инфузии 30 мг – 3.69-5.61 мкг/мл через 1.1-4.7 мин. Css достигаются в течение суток после введения через каждые 6 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени. Выводится на 90% почками, 6% - через кишечник. T1/2 у молодых - 3.8-6.3 ч, у пожилых - 4.7-8.6 ч. Скорость выведения замедляется у больных с ХПН пропорционально степени нарушения функции почек, за исключением больных с тяжелой ХПН (плазменный клиренс несколько выше ожидаемого для данной степени поражения почек). При многократном введении клиренс кеторолака не меняется.
Показания
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: послеоперационный период, травмы, зубная боль, боли в послеродовом периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.
Противопоказания
Гиперчувствительность, "аспириновая" астма, бронхоспазм, ангионевротический отек, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратация, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, пептические язвы, гипокоагуляция, печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, одновременный прием с др. НПВП, высокий риск развития или рецидива кровотечения (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения, полипы слизистой оболочки носа и носоглотки (относительное противопоказание), беременность, роды, период лактации, детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Режим дозирования
В/м, в/в и внутрь. Начальная доза внутрь - 10 мг, затем при необходимости вводится 10-30 мг каждые 4-6 ч. Максимальная продолжительность применения препарата - 5 дней. В/м или в/в - в разовой дозе 10-30 мг, затем - по 10-30 мг каждые 4-6 ч в течение не более 5 дней. Больной должен находиться под наблюдением даже после приема самых малых доз. Если боль возобновляется через 3-5 ч после последней инъекции, то следующая доза может быть увеличена на 50%. Если боли не рецидивируют в течение 8-12 ч после инъекции, очередная доза снижается на 50% или интервалы между инъекциями удлиняют до 8-12 ч. Максимальная суточная доза - 120 мг, для пожилых больных (но не старше 65 лет) - 60 мг. В случае перехода с в/м или в/в на пероральный прием, максимальная суточная доза - 90 мг, для пожилых больных - 60 мг. Для лечения острой боли в послеоперационном периоде первая доза составляет 30 мг; введение в той же дозе можно повторить через 15-30 мин; в дальнейшем можно применять по 15 мг каждые 30 мин (до достижения максимальной суточной дозы).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бледность кожных покровов, тревожность, сонливость, нарушение концентрации внимания, депрессия, эйфория, оглушенность, астенический синдром. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея или запор, тяжесть в эпигастрии, метеоризм, абдоминальные боли, стоматит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация язвы ЖКТ, окрашивание кала в темный цвет, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз). Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, отеки, ухудшение течения интерстициального нефрита, гломерулонефрит, нефротический синдром, олигурия, дизурия, острая почечная недостаточность. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, пузырчатка (пемфигус), бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: диспноэ, потливость, сильная жажда, миалгия, изменения вкуса, нарушение зрения, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям. Местные реакции: болезненность в месте введения. Передозировка. Симптомы (при однократном введении): абдоминальные боли, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ – малоэффективен.
Особые указания
При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками. Не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддержания анестезии и для обезболивания в акушерской практике. При совместном приеме с др. НПВП может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Факторы, обуславливающие повышение риска развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ: возраст старше 65 лет, наличие пептической язвы, совместный прием антикоагулянтов и/или НПВП, парентеральное введение сроком более 5 сут, передозировка. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих тщательного контроля гемостаза. Растворы, предназначенные для в/в и в/м введения, не следует вводить эпидурально или интратекально из-за наличия в их составе этанола. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически не совместим с раствором трамадола, препаратами лития. Совместный прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном, цефамандолом, цефотетаном, пентоксифиллином и моксалактамом повышает риск кровотечений. Снижает эффект гипотензивных препаратов и диуретиков (снижает синтез Pg). Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина. Применение совместно с препаратами золота и др. нефротоксичными лекарствами увеличивет риск развития поражения почек. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме. Ингибиторы АПФ повышают нефротоксичность.
09:00-21:00