Роглит (табл.п.о. 8 мг N30) Гедеон Рихтер А.О. - Венгрия

 Описание

Роглит - гипогликемический антидиабетический препарат. Селективный агонист ядерных рецепторов PPARg. Снижает уровень глюкозы в крови, препятствует развитию гипергликемии. Оказывает защитное действие на функцию бета-клеток поджелудочной железы. Применяется для лечения инсулин-независимого сахарного диабета (сахарный диабет ІІ типа): в качестве монотерапии, в комбинации с метформином или производным сульфонилмочевины.

Фармакологическое действие

Роглит - гипогликемический антидиабетический препарат из группы тиазолидиндиона. Селективный агонист ядерных рецепторов PPARg (peroxisomal proliferator activated gamma / активатор пероксисомальной пролиферации гамма).
Роглит снижает уровень глюкозы в крови (гликемию) за счет уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени; препятствует развитию гипергликемии.
Роглит оказывает защитное действие на функцию бета-клеток поджелудочной железы: способствует увеличению массы островковых клеток поджелудочной железы. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
Гипогликемическое действие Роглита развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARg человека. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия Роглита изучена не полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
При применении Роглита в комбинации с препаратом сульфонилмочевины или метформином снижается резистентность к инсулину и улучшается функция бета-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот в крови. В результате различных взаимодополняющих механизмов действия комбинированное применение Роглита с препаратом сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом II типа. Прием Роглита 1–2 раза в сутки в комбинации с метформином или препаратом сульфонилмочевины обеспечивает длительный контроль гликемии за счет снижения уровня глюкозы в крови натощак и уровня гликозилированного гемоглобина (Hb А1с). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект Роглита более выражен.

Фармакокинетика:
Биодоступность росиглитазона после приема Роглита внутрь составляет около 99%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. При применении в терапевтических дозах концентрация в плазме пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22–28%) снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (не имеет клинического значения). Повышение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона. Связывание с белками крови - 99,8%. Связывание с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) - 99,99%. Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не выделяется. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита розиглитазона в проявлении антидиабетического действия Роглита не полностью изучена. В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8. Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2С9. Конечный T1/2 росиглитазона - 3-4 ч. При одно-двукратном приеме в сутки не кумулирует. Выводится с мочой (2/3 дозы), с каловыми массами (остальная часть). Элиминация метаболитов очень медленная: конечный T1/2 около 130 ч. При повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.
Половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
При циррозе средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью/Child-Pugh) T1/2 и AUC свободного росиглитазона в 2–3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного росиглитазона может достигать 7-кратного размера.
Фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.

Показания

Роглит применяется для лечения инсулин-независимого сахарного диабета (сахарный диабет ІІ типа):
в качестве монотерапии у пациентов при недостаточной эффективности диетотерапии;
в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
в комбинации с производным сульфонилмочевины у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан.
Режим дозирования

Дозу Роглита устанавливают индивидуально; назначают внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза Роглита составляет 4 мг в сутки. При недостаточной эффективности через 6–8 недель лечения дозу повышают до 8 мг в сутки в 1-2 приема.
Больным пожилого возраста коррекции дозы Роглита не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени (средней степени тяжести и тяжелыми) Роглит назначают в начальной дозе 2 мг в сутки, а затем при необходимости ее постепенно повышают.
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности коррекция дозы Роглита не требуется.

Побочное действие

Частые побочные эффекты Роглита определяются в диапазоне от 10% до 1%; нечастые - от 1% до 0,1%; очень редкие - от 0,1% до 0,01%; единичные случаи - менее 0,01%.
При применении Роглита в комбинации с метформином:
Со стороны органов кроветворения: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия; нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто - рвота, анорексия, запор; очень редко - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
При применении Роглита в комбинации с производным сульфонилмочевины:
Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%); нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания: нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит; очень редко - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: нечасто - повышенная усталость, астения.
В ходе клинических испытаний Роглита в некоторых случаях наблюдали периферические отеки, повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени; в единичных случаях развивалась сердечная недостаточность и отек легких, отмечались увеличение массы тела, ангионевротический отек и крапивница. Периферические отеки чаще возникают при приеме Роглита в комбинации с метформином (4,4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения Роглитом.

Противопоказания
гиперчувствительность к розиглитазону или другим компонентам Роглита;
сердечная недостаточность 1-4 функционального класса по классификации NYHA (в т.ч. в анамнезе);
острые заболевания печени;
повышение активности AЛТ в 2,5 раза от верхней границы нормы;
тяжелая почечная недостаточность;
одновременное применение инсулина (см. инсулин короткого действия, инсулин среднепродолжительного действия, инсулин длительного действия и инсулин двухфазный);
период беременности и кормления грудью.

Беременность и лактация

Данные о применении Роглита в период беременности и кормления грудью у человека отсутствуют.
В период беременности и кормления грудью рекомендуется назначать инсулинотерапию.
С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия; при желании больной сохранить беременность лечение Роглитом следует прекратить.

Передозировка

Данных о передозировке немного. Однократный прием Роглита в дозе 20 мг не сопровождался развитием симптоматики гипогликемии.
При передозировке Роглита, в случае необходимости, проводят поддерживающую терапию. Диализ неэффективен из-за большой степени связывания розиглитазона с белками плазмы крови.

Особые указания

Роглит может вызывать задержку жидкости в организме и приводить к возникновению или ухудшению течения сердечной недостаточности. Во время лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости в организме. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости в организме. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Раннее выявление признаков сердечной недостаточности особенно важно при сниженных резервных возможностях сердца. При любом признаке ухудшения кардиологического статуса лечение Роглитом следует прекратить.
Противопоказано применение Роглита в комбинации с инсулином из-за повышения частоты развития сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще развивается у больных, ранее перенесших сердечную недостаточность, у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.
Во время лечения Роглитом необходимо контролировать функцию печени, поскольку в редких случаях возможно развитие гепатоцеллюлярной дисфункции. Прежде чем начать лечение Роглитом, следует определить исходный уровень активности печеночных ферментов в сыворотке крови. При их повышенном уровне (активность АЛТ более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы) или появлении других симптомов заболевания печени назначать Роглит нельзя. В первый год лечения Роглитом функцию печени необходимо контролировать каждые 2 месяца. При повышении активности АЛТ во время лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, необходимо немедленно провести повторное исследование, и в случае сохранения данного отклонения отменить Роглит. При возникновении какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в том числе тошноты неясной этиологии, рвоты, боли в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно определить активность печеночных ферментов в сыворотке крови. Решение о возможности продолжения лечения Роглитом принимают на основании данных лабораторного исследования. Желтуха является показанием для прекращения лечения Роглитом.
Лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
У женщин в период пременопаузы побочных эффектов отмечено не было, несмотря на то что в доклинических исследованиях Роглита отмечали нарушение гормонального статуса.
Применение Роглита у больных с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется, так как исследование препарата у этой группы пациентов не проводили.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки Роглита содержат лактозу.
В связи с отсутствием данных о применении Роглита у детей его применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами:
Роглит не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

In vitro установлено, что метаболизм розиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна.
Вероятность взаимодействия с церивастатином клинически мала.
Розиглитазон не влияет на фармакокинетику паклитаксела. Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие розиглитазона с субстратами и ингибиторами CYP2C9 не имеет клинического значения.
Взаимодействие с другими пероральными антидиабетическими препаратами (метформин, глибенкламид, акарбоза) не имеет клинического значения.
Умеренное употребление алкоголя не влияет на уровень гликемии.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не установлено.
НПВП (индометацин, диклофенак и др.) способствуют задержке жидкости в организме при их одновременном приеме с розиглитазоном.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре 15-30°С.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек - по рецепту.