Фармакологическое действие
Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Сandida spp. (включая С.albicans, С.glabrata, С.krusei), плесневых грибов (Сryptococcus neoformans, aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).
Фармакокинетика
Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием после еды увеличивает биодоступность. Обладает высокой биодоступностью, которая снижается при почечно-печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов. TCmax - 3-4 ч; время наступления Css в плазме при длительном применении - 1-2 нед. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки - 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки - 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки - 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99.8%. Проникает в ткани и органы (в т.ч. влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах - в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 мес курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выведение из плазмы - двухфазное: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0.03% - в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). T1/2 - 1-1.5 дня.
Показания
Микозы кожи, слизистой полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.
Режим дозирования
Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес, или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 мес до 1 года. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, абдоминальные боли, анорексия, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферические нейропатии. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия, утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью - цирроз печени, ХПН.
Особые указания
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы. Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенным содержанием трансаминаз, итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо соблюдать методы контрацепции. При развитии нарушения функции печени или периферической нейропатии итраконазол следует отменить.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин) - снижают биодоступность. Ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 3А (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность. Усиливает и удлиняет эффект препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома 3а (терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, варфарин, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин). Антацидные препараты снижают всасывание (интервал между приемом – 2 ч).
08:00-22:00